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處方藥

醫(yī)保乙類

否

18個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

禁用。

禁用。

本品不可與雌激素類藥物合用，以免拮抗本品的藥效作用;依西美坦主要經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝，但其與強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑(酮康唑)合用時(shí)，本品的藥動(dòng)學(xué)未發(fā)生改變，因此似乎CYP同工酶抑制劑對(duì)本品的藥動(dòng)學(xué)無(wú)顯著影響.但不排除已知的CYP3A4誘導(dǎo)劑降低血漿中依西美坦?jié)舛鹊目赡苄?

1.在健康女性志愿者中進(jìn)行了高達(dá)800mg單劑量的臨床試驗(yàn)；在絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女中進(jìn)行了高至600mg/日共12周的臨床試驗(yàn)，這些劑量下受試者耐受性良好。
2.藥物過(guò)量時(shí)無(wú)特殊解毒劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行一般的支持護(hù)理，如：經(jīng)常檢查生命體征以及密切觀察病人等。

1.單次給藥毒性：
小鼠單次經(jīng)口給藥劑量達(dá)3200mg/kg（按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的640倍）時(shí)，出現(xiàn)死亡.大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別約人人臨床推薦劑量的2000倍和4000倍）時(shí)，動(dòng)物出現(xiàn)死亡。小鼠和犬單次給藥劑量分別達(dá)400mg/kg和3000mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別約為人臨床推薦劑量的80倍和4000倍）時(shí)，動(dòng)物出現(xiàn)驚厥。
臨床研究中，健康人本品單次劑量達(dá)800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達(dá)600mg連續(xù)給藥12周時(shí)，均表現(xiàn)出良好的耐受性。
2.生殖毒性：
(1)交配前14天至妊娠15～20天內(nèi)，大鼠給予本品，泌乳期繼續(xù)給藥21天，其劑量為4mg/kg/日（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人臨床推薦劑量的1.5倍）時(shí)，出現(xiàn)胎盤重量增加；劑量大于或等于20mg/kg/日時(shí)，出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)、分娩異常或困難，同時(shí)也觀察到吸收胎增加、活胎數(shù)減少、胎仔重量降低、骨化延遲.妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小于或等于810mg/kg（按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的320倍）時(shí)，未出現(xiàn)明顯致畸胎作用.家兔器官形成期給藥劑量90mg/kg/日（按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的70倍）時(shí)，出現(xiàn)胎盤重量降低；劑量為270mg/kg/日時(shí)，出現(xiàn)流產(chǎn)、吸收胎增加和胎兔體重降低；劑量小于或等于270mg/kg/日（按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的210倍）時(shí)，家兔畸形率未見(jiàn)增加.目前尚無(wú)本品對(duì)孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危害性和出現(xiàn)流產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)。
(2)交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日（按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的200倍）時(shí)，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育能力降低.本品劑量為20mg/kg/日（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人臨床推薦劑量的8倍）時(shí)，對(duì)雌性大鼠生育力參數(shù)（如卵巢功能、交配行為、受孕率）無(wú)影響，但使平均窩仔數(shù)降低.另外，在一般毒性研究中，按體表面積計(jì)算，給藥量為人臨床推薦劑量的3～20倍時(shí)，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現(xiàn)卵巢改變，包括過(guò)度增生、卵巢囊腫數(shù)增多及黃體數(shù)減少。
大鼠經(jīng)口給予放射標(biāo)記的14C-依西美坦1mg/kg后，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)胎盤，給藥后15分鐘在乳汁中出現(xiàn)帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥后24小時(shí)，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當(dāng)。尚不知道本品是否通過(guò)人乳汁分泌.因許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。
3.遺傳毒性：
本品在Ames試驗(yàn)和V79中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞試驗(yàn)中未表現(xiàn)出致突變作用。在體外無(wú)代謝活化的情況下，對(duì)人淋巴細(xì)胞表現(xiàn)出致突變作用，但小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性.本品不增加大鼠肝細(xì)胞的程序外DNA合成。
4.致癌性：
目前尚無(wú)本品致癌作用的研究資料。

1.據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，絕經(jīng)健康女性口服放射標(biāo)記的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃腸道被吸收；食用高脂肪餐后，其血漿水平上升約40%。依西美坦在各組織中廣泛分布，其血漿蛋白結(jié)合率為90%。依西美坦的代謝廣泛，主要通過(guò)6-位亞甲基的氧化和17-位酮基還原進(jìn)行代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)活性或抑制芳香酶活性較弱，其代謝物主要從尿和糞中排泄，約各占40%左右，尿中排出的原形藥物低于給藥量的1%.依西美坦的平均終末半衰期為24小時(shí)。
2.乳腺癌晚期絕經(jīng)后女性的吸收較健康絕經(jīng)女性快，達(dá)峰時(shí)間分別為1.2小時(shí)和2.9小時(shí)。重服給藥后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率較健康絕經(jīng)女性低45%，而循環(huán)中的水平較高；其平均AUC較健康女性高約2倍。
3.中或重度肝腎功能不全者，單次口服依西美坦后的AUC較健康志愿者高3倍。

本品適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

本品的主要不良反應(yīng)有:惡心﹑口干﹑便秘﹑腹瀉﹑頭暈﹑失眠﹑皮疹﹑疲勞﹑發(fā)熱﹑浮腫﹑疼痛﹑嘔吐﹑腹痛。

乳腺癌,乳腺癌

對(duì)本品或本品內(nèi)賦形劑過(guò)敏的患者禁用。

絕經(jīng)前的女性一般不用依西美坦膠囊劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現(xiàn)干擾作用。