【藥物毒理】
1?本品為鈣通道阻滯劑(慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑),可抑制心肌與血管平滑肌的跨膜鈣離子內(nèi)流而不改變血鈣濃度。本品具有高度的血管選擇性,對(duì)血管平滑肌的鈣離子拮抗作用強(qiáng)于對(duì)心肌的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中本品擴(kuò)張冠狀血管平滑肌。本品可增加慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)耐受量,減少心絞痛發(fā)作頻率。本品降低人體外周血管阻力,使血壓下降,可降低輕、中度高血壓患者的收縮壓與舒張壓,但是不改變血壓的晝夜節(jié)律變化。此作用在高血壓患者大于正常血壓者,降壓時(shí)有反射性心率加快和心肌收縮性增強(qiáng)。本品增加心臟射血分?jǐn)?shù)及心排血量,左室舒張末壓改變不多。本品可短暫增加尿鈉排泄。本品阻滯慢鈣通道而不影響快鈉通道。麻醉狗實(shí)驗(yàn)表明本品擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈并增加局部心肌血流量,但不影響房室傳導(dǎo)。2?毒理作用鹽酸增加)治療新西蘭大白兔時(shí),未見對(duì)胎兒的不良作用。口服給予懷孕的大鼠高達(dá)100mg/kg/天(50倍于人最大推薦劑量)的降低全身的血管阻力。在動(dòng)脈內(nèi)給藥研究中,與血壓正常的健康志愿者相比,高血壓病人的血管擴(kuò)張和血壓降低程度更顯著。血壓正常的志愿者以0.25~3.0mg/小時(shí)的劑量給藥8小時(shí),收縮壓改變<5mmHg,舒張壓改變<3mmHg。鹽酸示改善正常的和運(yùn)動(dòng)機(jī)能減退部位的心肌收縮期縮短。當(dāng)給予患有中度腎損傷的輕度至中度高血壓病人鹽酸降低,有效腎血漿流量(RPF)明顯減少。