- 【品牌】
- 【類型】
處方藥
- 【醫(yī)保】
非醫(yī)保
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
24
- 【國家/地區(qū)】
國產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的存在決定了妊娠期和哺乳期婦女使用該復(fù)合制劑的禁忌。1.與培哚普利相關(guān):(1)妊娠:尚未在人體進(jìn)行相應(yīng)的對照研究。妊娠婦女使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時,藥物可以通過胎盤,導(dǎo)致胎兒或新生兒不健全和死亡。妊娠4-9個月時使用本品,有報道出現(xiàn)新生兒血壓過低﹑腎功能不全﹑面部和頭顱穹隆畸形和/或死亡。已經(jīng)觀察到母體羊水過少導(dǎo)致胎兒腎功能衰減的病例。羊水過少造成四肢短縮﹑顱面畸形﹑肺部發(fā)育不全和子宮內(nèi)發(fā)育遲緩的病例也有報道。子宮內(nèi)接觸血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的嬰兒必須在血壓過低﹑少尿和高血鉀癥方面進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。少尿可以通過調(diào)節(jié)血壓和腎血流量治療。有子宮內(nèi)發(fā)育遲緩﹑早熟﹑動脈導(dǎo)管閉塞﹑胎兒死亡的報道,然而是否與應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或母體當(dāng)時患有的疾病有關(guān)尚不明確。沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)能說明妊娠1-3個月時有限的藥物接觸是否對胎兒產(chǎn)生影響。如果患者在服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑期間懷孕,必須向她講明藥物對胎兒可能造成的危害。(2)哺乳:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可由乳汁分泌,其對受乳嬰兒的影響尚不明確。因此正在服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的母親禁止哺乳嬰兒。2.與吲達(dá)帕胺相關(guān):(1)妊娠:通常,孕婦禁止使用利尿劑,不能用其進(jìn)行治療妊娠期間的生理性水腫(并不需要治療)。利尿劑可導(dǎo)致胎兒胎盤缺血,可出現(xiàn)損傷胎兒生長的危險。盡管如此,對于由于心臟﹑肝臟和腎臟功能不全而出現(xiàn)水腫的妊娠婦女,利尿劑仍然是治療的重要手段之一。(2)哺乳:僅有少量的吲達(dá)帕胺可經(jīng)乳汁分泌。但是,由于以下原因婦女在哺乳期還是應(yīng)禁用此藥:減少甚至抑制泌乳。報道不良反應(yīng),特別是生化方面(血鉀水平)。由于此藥屬磺胺類藥物,有引起過敏和核黃疸的危險。
- 【兒童用藥】
不能用于兒童,因為兒童單獨應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用培哚普利的療效和耐受性尚未確定。任何疑問,請遵醫(yī)囑!
- 【老人用藥】
開始治療時應(yīng)以正常劑量每日服用一片百普樂。
- 【特殊人群用藥】
- 【適宜人群】
- 【不適宜人群】
- 【藥物相互作用】
1.與百普樂相關(guān):
(1)建議不要聯(lián)合使用的藥物:
鋰:在無鈉飲食(減少腎臟的鋰排出量)的情況下,鋰含量的增加可產(chǎn)生藥物過量癥狀。如果必須聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和保鉀利尿劑,則應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測鋰含量并調(diào)整用藥劑量。
(2)聯(lián)合使用時需特別注意的藥物:
降糖藥(胰島素﹑磺脲類降糖藥):與卡托普利和依那普利聯(lián)合使用的報導(dǎo):正在接受胰島素或磺脲類降糖藥的糖尿病患者,使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可增強(qiáng)降糖作用。低血糖發(fā)作極為少見(糖耐量的改善減少了胰島素的需求量)。氯苯氨丁酸:具有潛在抗高血壓的作用。監(jiān)測血壓和腎功能,必要時調(diào)整抗高血壓藥物的劑量。N.S.A.I.D(全身途徑給藥),大劑量水楊酸鹽:脫水的患者可出現(xiàn)急性腎功能不全(腎小球濾過率降低)。應(yīng)給患者適當(dāng)補(bǔ)水;從治療的開始即監(jiān)測腎臟功能。
(3)聯(lián)合使用時需要注意的藥物:
丙咪嗪類抗抑郁藥(三環(huán)類),精神安定藥:可增加抗高血壓藥物的作用,增加直立性低血壓的危險性(協(xié)同作用)。皮質(zhì)激素,替可克肽:降低抗高血壓藥物的療效(皮質(zhì)激素造成水鹽潴留)。
2.與培哚普利相關(guān):建議不要聯(lián)合使用的藥物:
保鉀性利尿劑(單獨或聯(lián)合使用安體舒通,氨苯喋呤),鉀(鹽)可增高鉀離子水平(可能致命),尤其是對腎功能不全的患者(保鉀作用疊加)。除非鉀離子水平較低,否則保鉀性藥物不應(yīng)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合使用。麻醉劑:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能增強(qiáng)某些麻醉藥品的降血壓作用。別嘌呤醇﹑細(xì)胞增殖抑制劑或免疫抑制劑﹑皮質(zhì)激素(全身給藥)或普魯卡因胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑同時給藥可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥發(fā)生的危險性增高。抗高血壓藥物:增強(qiáng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑降血壓作用。
3.與吲達(dá)帕胺相關(guān):
(1)建議不要聯(lián)合使用的藥物:+可引起QT間期延長或扭轉(zhuǎn)性室速的非抗心律失常藥物(阿司咪唑﹑芐普地爾﹑紅霉素IV﹑鹵泛群﹑噴他脒﹑舒托必利﹑特非那定﹑長春胺)扭轉(zhuǎn)性室速(低血鉀,心動過緩和已存在的QT間期延長為危險因素)。如果發(fā)生低血鉀,可以使用不會引起扭轉(zhuǎn)性室速的藥物。
(2)聯(lián)合使用時需要特別注意的藥物:+N.S.A.I.D(全身途徑給藥),大劑量水楊酸鹽:可能降低吲達(dá)帕胺的抗高血壓作用。脫水的患者可能出現(xiàn)急性腎功能不全(腎小球濾過率降低)。應(yīng)給患者適當(dāng)補(bǔ)水;從治療的開始即監(jiān)測腎臟功能。降低血鉀藥物:二性霉素B(靜脈給藥)﹑糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素(全身給藥)﹑替可克肽﹑刺激性瀉藥增加低鉀血癥的危險性(協(xié)同作用)。監(jiān)測血鉀,必要時進(jìn)行糾正;在應(yīng)用強(qiáng)心甙類藥物時,需要特別小心。使用非刺激性瀉藥。強(qiáng)心甙類藥物:低鉀可引起強(qiáng)心甙類藥物的毒性作用。應(yīng)注意監(jiān)測血鉀,心電圖,必要時重新調(diào)整治療。
(3)聯(lián)合使用時需要注意的藥物:保鉀利尿劑(阿米洛利﹑安體舒通,氨苯喋呤):這種聯(lián)合用藥對某些患者是有益的,但并不排除低鉀血癥或特別是腎功能不全或糖尿病患者發(fā)生高鉀血癥。應(yīng)注意監(jiān)測血鉀,心電圖,必要時重新調(diào)整治療。可引起扭轉(zhuǎn)性室速的抗心律失常藥物:IA類抗心律失常藥物(奎尼丁﹑二氫奎尼丁﹑雙異丙吡胺)﹑乙胺碘呋酮﹑溴芐胺﹑索他洛爾扭轉(zhuǎn)性室速(低血鉀,心動過緩和已存在的QT間期延長為危險因素)。預(yù)防低血鉀的發(fā)生,必要時進(jìn)行糾正:監(jiān)測QT間期。在扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作時,不用抗心律失常藥物(而用起搏器治療)。二甲雙胍:在利尿劑,特別是袢利尿劑有關(guān)的潛在功能性腎功能不全時,二甲雙胍可能引起乳酸酸中毒。男性患者肌酐水平超過15毫克/升(125微摩爾/升),女性患者超過12毫克/升(110微摩爾/升),不能使用二甲雙胍。碘造影劑:對于因使用利尿劑而出現(xiàn)脫水的患者,碘造影劑增加急性腎功能不全的危險性,尤其是在使用大劑量碘造影劑時。在給予碘化合物前,必須先進(jìn)行補(bǔ)液治療。丙咪嗪類抗抑郁藥(三環(huán)類),精神安定藥:可增加抗高血壓藥物的作用,增加直立性低血壓的危險性(協(xié)同作用)。鈣(鹽):尿中排鈣減少,導(dǎo)致高血鈣的危險。環(huán)胞霉素:在不改變血循環(huán)中的環(huán)孢霉素水平,甚至在沒有水/鈉缺失情況下,仍存在肌酐升高的危險性。皮質(zhì)激素,替可克肽(全身途徑給藥):降低抗高血壓藥物的療效(皮質(zhì)激素造成的水鹽潴留作用)。
- 【藥物過量】
1.藥物過量最可能出現(xiàn)的副作用為低血壓,臨床可能表現(xiàn)為惡心、嘔吐、抽搐、眩暈、嗜睡、意識不清、少尿,可進(jìn)一步發(fā)展為無尿(低血容量所致)。
水電解質(zhì)平衡紊亂(低鈉、低鉀)。
2.搶救措施首先為在專業(yè)搶救中心洗胃和/或給予活性碳以迅速清除所服用的一種或多種藥物,之后恢復(fù)水和電解質(zhì)平衡直至患者恢復(fù)正常。
3.如果出現(xiàn)明顯的低血壓,可置患者于頭低臥位。如必要應(yīng)靜脈滴注等滲生理鹽水,或應(yīng)用其它的擴(kuò)容方法。
4.培哚普利的活性成分——培哚普利拉可被透析清除(見【藥代動力學(xué)】)。
- 【藥物毒理】
1.藥理作用:
本品是培哚普利叔丁胺鹽-一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和吲達(dá)帕胺——含有氯氨磺酰基的利尿劑的復(fù)合制劑。它的藥理特性來自于其二種成分的各自藥理特性及二者聯(lián)合使用產(chǎn)生的正協(xié)同作用。
2.毒理研究:
百普樂的毒性比其組成成分的毒性輕微增加。在大鼠中未見潛在的腎臟表現(xiàn)。然而,聯(lián)合使用可在狗中出現(xiàn)胃腸道的毒性反應(yīng),對母鼠的毒性反應(yīng)增加(與培哚普利相比)。
盡管如此,出現(xiàn)這些不良作用的劑量與治療劑量相比有相當(dāng)大的一段安全距離。
- 【藥理作用】
- 【藥代動力學(xué)】
1.與本品相關(guān):
聯(lián)合使用培哚普利和吲達(dá)帕胺與分別單獨使用相比,無藥代動力學(xué)的改變。
2.與培哚普利相關(guān):
(1)培哚普利口服后吸收迅速。吸收量為服用量的65-70%。
(2)培哚普利水解成為一種特異性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑-培哚普利拉。培哚普利拉生成量受飲食的影響。血漿培哚普利拉達(dá)蜂濃度的時間是3-4小時。血漿蛋白的結(jié)合率少于30%,而且為濃度依賴性。
(3)連續(xù)每天一次服用培哚普利,平均于4日后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。培哚普利拉的有效清除半衰期大約為24小時。
(4)無論是腎功能不全的患者或老年患者,當(dāng)肌酐清除率<60毫升/分時,血漿培哚普利拉濃度明顯升高。在心功能不全的患者中藥物的清除減慢。培哚普利的血液透析清除率為70毫升/分鐘。
(5)在肝硬化患者中,培哚普利藥代動力學(xué)有所改變:母體分子的肝清除率減半。但是培哚普利拉的生成量并不減少,因此無需調(diào)整劑量。
(6)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可通過胎盤。
3.與吲達(dá)帕胺相關(guān):
(1)吲達(dá)帕胺經(jīng)消化道快速完全吸收。
(2)在人體,口服約一個小時后可達(dá)到血漿峰值水平。血漿蛋白結(jié)合率為79%。
(3)清除半衰期為14-24小時(平均值為18個小時)。重復(fù)給藥不引起藥物的蓄積。無活性的代謝產(chǎn)物主要通過尿(劑量的70%)和糞便(22%)排出。在腎功能不全的患者中,藥代動力學(xué)無改變。